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小小乳糖不耐受和腸屏障受損，一個(gè)檢測輕松拿捏！

一.什么是乳糖不耐受？

乳糖

乳糖在自然界中只存在于哺乳動(dòng)物的乳汁中，乳糖進(jìn)入人體后，被小腸內的乳糖酶分解成葡萄糖和半乳糖，被人體吸收利用，在嬰幼兒生長(cháng)發(fā)育中有著(zhù)重要作用。

乳糖對嬰幼兒的作用

乳糖是嬰幼兒重要的能量來(lái)源；

乳糖促進(jìn)嬰幼兒大腦發(fā)育；

乳糖改善嬰幼兒腸道菌群；

乳糖促進(jìn)嬰幼兒鈣的吸收

乳糖不耐受癥狀的發(fā)生機制

乳糖不耐受是指各種原因引起的乳糖酶水平低，攝入乳制品后乳糖分解吸收障礙，未被分解的乳糖進(jìn)入結腸，經(jīng)過(guò)腸道菌群的分解，產(chǎn)生乳酸、乙酸、氫氣，這些發(fā)酵產(chǎn)物刺激腸道，從而引起的一系列癥狀，主要癥狀是腹瀉、腸脹氣，嬰幼兒可表現出大便次數多、大便稀、泡沫增多、哭鬧增多甚至體重增長(cháng)不良等。

乳糖不耐受臨床表現

乳糖酶是乳糖代謝的必要條件

小腸粘膜損傷導致雙糖酶，如乳糖酶（β-半乳糖苷酶）分泌減少。

乳糖酶缺乏可能引起的不適癥狀

乳糖酶缺乏類(lèi)型

先天性乳糖酶缺乏

極為罕見(jiàn)，遺傳導致

乳糖酶的基因突變

發(fā)育型乳糖酶缺乏

暫時(shí)性

＜34 周早產(chǎn)兒

原發(fā)性乳糖酶缺乏

全球約70%的成年人有乳糖不耐受，亞洲地區發(fā)生率幾乎達到100%[1]；

隨著(zhù)年齡增長(cháng)，乳糖酶活性逐漸下降或消失，臨床表現可逐步加重；

繼發(fā)性乳糖酶缺乏

常見(jiàn)于兒童、嬰幼兒腸粘膜損傷引起。

繼發(fā)性乳糖不耐受

可發(fā)生于任何年齡階段，嬰幼兒較常見(jiàn)；常常是有原發(fā)疾病，累及腸道，導致腸粘膜受損，引起的暫時(shí)性乳糖酶缺乏；如胃腸道感染（常見(jiàn)于輪狀病毒，腺病毒感染）、手術(shù)后損傷、慢性腹瀉、嬰幼兒牛奶蛋白過(guò)敏等，乳糖酶活性和數量恢復需要2～8周，甚至更長(cháng)時(shí)間;很多成年人腹瀉也是繼發(fā)性乳糖不耐受。

0～3歲嬰幼兒輪狀病毒性腹瀉繼發(fā)乳糖不耐受發(fā)生率為67.03%，其中，輪狀病毒性腸炎伴細菌性腹瀉發(fā)生率高達81.16%，明顯高于其它原因腹瀉病，且病程時(shí)間明顯延長(cháng)。

[1]郭洲萍.輪狀病毒感染嬰幼兒繼發(fā)乳糖不耐受癥的影響因素分析[J].醫學(xué)理論與實(shí)踐,2021,34(22):4014-4016.DOI:10.19381/j.issn.1001-7585.2021.22.072.

乳糖不耐受的危害

二.腸屏障

受損

腸道是人體最大的消化器官，也是最重要的免疫器官之一；腸道能夠有效地阻止外界有害物質(zhì)和病原體的侵入，維持腸道內環(huán)境和機體內環(huán)境的穩定，這種能力稱(chēng)為腸屏障功能。

機械屏障

腸上皮細胞的完整性，有利于機體不受有毒物質(zhì)侵害。

化學(xué)屏障

各種消化液抑菌物質(zhì)有潤滑腸道、溶菌殺菌等作用。

生物屏障

腸道正常菌群對外來(lái)菌株有抵抗作用。

免疫屏障

相關(guān)淋巴組織及免疫細胞可以防止細菌、毒素和病毒抗原粘附。

腸屏障受損——腸黏膜損傷

腸屏障受損時(shí)，腸道細菌、內毒素、炎性介質(zhì)等會(huì )通過(guò)受損的腸粘膜屏障進(jìn)入內環(huán)境，導致更多炎性介質(zhì)的釋放，激活全身炎癥反應綜合征的進(jìn)程，循環(huán)損害腸粘膜屏障功能，最終導致多臟器功能衰竭的發(fā)生。腸屏障的損傷無(wú)法得到及時(shí)、有效的修復，就易引發(fā)更為嚴重的繼發(fā)性疾病。

腸屏障受損

腸堿性磷酸酶

腸堿性磷酸酶（Intestinal alkaline phosphatase， IAP）保證腸道免受各種定植菌、病毒等感染造成的腸道炎癥，是腸道屏障完整、腸道功能正常的重要防御性物質(zhì)。當機體遭受各種感染導致炎癥時(shí)，機體通過(guò)表達高水平的IAP進(jìn)行應對，且IAP的水平與受損程度相關(guān)。

臨床意義

腸堿性磷酸酶維護腸黏膜機械屏障

NO.1

腸道機械屏障作為腸黏膜屏障重要的一部分, 其腸上皮細胞間緊密連接蛋白發(fā)揮著(zhù)重要的作用, 而IAP在維持細胞間緊密連接發(fā)揮作用。

腸黏膜機械屏障的異常能夠引起腸道通透性升高，致使腸腔內的病原微生物及其代謝產(chǎn)物易位，通過(guò)血液進(jìn)入門(mén)靜脈系統，釋放出大量炎癥因子，進(jìn)一步加重腸黏膜屏障的損傷，更易導致腸道細菌移位及內毒素的吸收，種種原因形成惡性循環(huán)，最終引起多臟器功能衰竭。

腸堿性磷酸酶調節腸黏膜化學(xué)屏障

NO.2

十二指腸黏膜長(cháng)期暴露于來(lái)自胃部的富含胃酸和胃蛋白酶的胃液和食糜環(huán)境之中，十二指腸上皮細胞通過(guò)分泌碳酸氫根離子在十二指腸黏膜表面形成一定的pH梯度，從而對十二指腸黏膜起到保護作用。當十二指腸黏膜表面pH值較高時(shí)，IAP所具有的 ATP 酶活性也隨之升高，使細胞外ATP濃度降低，對P2Y1 受體刺激減少，進(jìn)而使碳酸氫根離子的分泌減少。

IAP在十二指腸表面pH值調節中發(fā)揮著(zhù)堿性化學(xué)傳感器的作用，保護十二指腸黏膜免受胃酸對其造成的損傷，維護腸黏膜化學(xué)屏障的完整性。

腸堿性磷酸酶增強腸黏膜生物屏障

NO.3

腸黏膜生物屏障的完整對維持腸道共生菌穩態(tài)及抑制腸道炎癥具有重要的作用。 IAP在維持腸道共生菌的穩定中表現出了一定的作用, 在調節腸道菌群種類(lèi), 抑制菌群位移上發(fā)揮作用。

在腸局部或遠處缺血損傷時(shí), 細菌轉移到腸系膜淋巴結的數量增加, IAP這一作為腸道黏膜防御因子的特性與腸道微生物群存在潛在相互作用。IAP的作用在于維持腸道微生物群的正常穩態(tài), 具有預防和治療因致病菌引起的菌群失調和腸道感染的潛力。

腸堿性磷酸酶支持腸黏膜免疫屏障

NO.4

腸道黏膜免疫由獲得性免疫和固有免疫兩部分組成。人體腸道中存在著(zhù)大量的革蘭陰性菌，如大腸桿菌和變形桿菌等。脂多糖(LPS)作為革蘭陰性菌細胞壁的組成成分，在腸道中濃度較高。當其越過(guò)腸道進(jìn)入血液循環(huán)，可誘導局部和全身炎癥反應，甚至膿毒性休克的發(fā)生。IAP可催化LPS中具有毒性的雙磷?；|(zhì)A去磷酸化生成無(wú)毒性的單磷?；|(zhì)A，從而降低LPS毒性。

IAP可通過(guò)催化LPS去磷酸化，間接地介導腸道炎性反應的下調，從而參與腸黏膜免疫屏障功能的維護和調節。